Dengan semua kemampuan yang dimiliki, seperti kekuatan buah iblis dan Haki, Monkey D. Luffy menjadi salah satu karakter terkuat dalam cerita One Piece. Luffy memang merupakan karakter protagonis utama dalam serinya, yang bercita-cita menjadi seorang raja bajak laut. Sudah banyak musuh-musuh besar yang sudah berhasil Luffy kalahkan, demi mengejar cita-citanya tersebut.
Tapi, meskipun Luffy berhasil mengalahkan banyak karakter kuat, tidak jarang juga Luffy harus mengalami kekalahan telak yang menyakitkan. Bahkan, kekalahan yang dialami oleh Luffy tidak jarang membuat Luffy hampi kehilangan nyawanya. Berikut adalah berbagai momen ketika Luffy hampir mati.
Loguetown
Di awal cerita One Piece, Luffy pergi ke wilayah Loguetown bersama dengan kru Topi Jerami sebelum mereka memasuki wilayah Grand Line. Disana, dia bertemu dengan Buggy (yang sekarang sudah menjadi sekutu) dan juga Alvida. Keduanya hampir saja membuat nyawa Luffy berakhir.
Alabasta: Rainbase
Setelah memasuki wilayah Grand Line, tempat pertama yang Luffy lewati adalah wilayah Alabasta. Luffy pun menghadapi musuh besar pertamanya, yang tidak lain adalah seorang Shichibukai (pada saat itu) yaitu Crocodile. Crocodile dan Luffy sempat beberapa kali bertarung dalam arc Alabasta, dan pertarungannya dimulai diluar wilayah Rainbase.
Alabasta: Royal Palace
Long Ring Long Land
Luffy dan krunya kembali berlayar di laut setelah mereka berpetualang di pulau langit atau Skypiea. Mereka kemudian mengunjungi Long Ring Long land, dimana mereka kemudian bertemu dengan admiral Aokiji. Demi melindungi Robin dari Aokiji, Luffy dan semua kru ikut bertarung melawan Aokiji. Sayangnya, akibat perbedaan kekuatan, Luffy dan yang lain pun kalah dalam waktu singkat.
Ennies Lobby
Dalam sebuah pertarungan hidup dan mati, Luffy bertarung dengan sekuat tenaga melawan Rob Lucci dari CP-9 di Tower of Justice. Pada awalnya Luffy tidak berdaya menghadapi kekuatan Lucci yang sangat luar biasa. Tapi, dengan determinasi yang tinggi serta penggunaan Gear dua dan Gear tiga secara terus menerus, akhirnya Luffy berhasil mengalahkan Lucci.